核心技術
核心技術與研發平台
藥祇生醫|Pdia4 靶向糖尿病新藥開發
核心技術平台:分子對接、化學合成和 Pdia4 活性分析
PS1
- First-in-class NCE
- First-in-human trial
- A game changer in T2D therapy & ranking of big pharmas
- Pdia4: Novel therapeutic target
藥祇生醫創辦人楊文欽博士首先鑑定全新糖尿病標靶 Pdia4,它具調控胰島細胞衰竭及糖尿病。利用分子對接(Molecular Docking)技術平台進行篩選,從四萬六千個化合物中,鑑定出抑制 Pdia4 的先導物質;經過一連串優化和篩選後,找到三個候選藥物,對 PS1 開發成為糖尿病市場首見小分子新藥。本公司已取得中研院上述專利之全球專屬授權,做為本公司發展藥物之核心技術和產品。
Pdia4 作用機制
Excess nutrients
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PS1 treatment
過度營養(代謝壓力)會增加 Pdia4,產生過量 ROS,造成胰島細胞衰竭而導致糖尿病的發生。PS-001 會抑制 Pdia4 活性,可以抑制 ROS 產生、胰島細胞衰竭和糖尿病(EMBO Mol. Med.(2021)e11668)。
PDIA4 控制胰島細胞衰竭
過度營養
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PDIA4 過度表現
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ROS 下降
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β cell 恢復數量與功能
在長期營養過剩下,會罹患糖尿病與產生胰島素抗性,胰島細胞必須分泌更多的胰島素以維持血糖穩定,而逐漸造成胰島細胞衰竭。藥祇生醫楊文欽創辦人發現長期營養過剩會導致胰島細胞的 PDIA4 蛋白上升,造成氧化壓力與自由基上升,使得胰島細胞衰竭。於是設計 PDIA4 蛋白的小分子抑制劑 PS1,抑制 PDIA4 蛋白,進而使胰島細胞不再衰亡與恢復功能。這才是治本的方法——PS1 抑制 PDIA4,防止胰島細胞死亡,加上原有的胰島幹細胞讓胰島再生,就有機會逆轉糖尿病。
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