核心技術

(圖一) 分子對接、化學合成與Pdia4活性分析

藥祇生醫創辦人楊文欽博士首先鑑定全新糖尿病標靶Pdia4，它具調控胰島細胞衰竭及糖尿病。利用分子對接(Molecular Docking)技術平台進行篩選，從四萬六千個化合物中，鑑定出抑制Pdia4的先導物質；經過一連串優化和篩選後，找到三個候選藥物，對PS1開發成為糖尿病市場首見小分子新藥。本公司已取得中研院上述專利之全球專屬授權，做為本公司發展藥物之核心技術和產品。

(圖二) Pdia4作用機制如下

過度營養(代謝壓力)會增加Pdia4，產生過量ROS，造成胰島細胞衰竭而導致糖尿病的發生。

PS-001會抑制Pdia4活性，可以抑制ROS產生、胰島細胞衰竭和糖尿病( EMBO Mol.Med.(2021) e11668 )。

(圖三) PDIA4 控制胰島細胞衰竭

在長期營養過剩下，會罹患糖尿病與產生胰島素抗性，胰島細胞必須分泌更多的胰島素以維持血糖穩定，而逐漸造成胰島細胞衰竭，藥祇生醫楊文欽創辦人發現長期營養過剩會導致胰島細胞的PDIA4蛋白上升，造成氧化壓力與自由基上升，使得胰島細胞衰竭。於是設計PDIA4蛋白的小分子抑制劑PS1，抑制PDIA4蛋白，進而使胰島細胞不再衰亡與恢復功能。 這才是治本的方法，PS1抑制PDIA4，防止胰島細胞死亡，加上原有的胰島幹細胞讓胰島再生，就有機會逆轉糖尿病