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核心技術

(圖一) 核心技術平台：分子對接、化學合成和Pdia4活性分析

PS1

  • First-in-class NCE
  • First-in-human trial
  • A game changer in T2D therapy
    & ranking of big pharmas
  • Pdia4: Novel therapeutic target
Drug Development (1) Target identification and validation (2) Virtual screening (3) Using bioassays to screen hits and leads (4) Lead optimization and drug candidate (5) Preclinical study (6) Clinical study (7) Pdia4 inhibitors PS1, PS2, PS3 Cellular and Molecular Life Sciences (2023) 80:101

(圖一) 分子對接、化學合成與Pdia4活性分析

藥祇生醫創辦人楊文欽博士首先鑑定全新糖尿病標靶Pdia4，它具調控胰島細胞衰竭及糖尿病。利用分子對接(Molecular Docking)技術平台進行篩選，從四萬六千個化合物中，鑑定出抑制Pdia4的先導物質；經過一連串優化和篩選後，找到三個候選藥物，對PS1開發成為糖尿病市場首見小分子新藥。本公司已取得中研院上述專利之全球專屬授權，做為本公司發展藥物之核心技術和產品。

(圖二) Pdia4 作用機制如下
Excess nutrients
Excess nutrients
PS1 treatment
PS1 treatment

過度營養(代謝壓力)會增加Pdia4，產生過量ROS，造成胰島細胞衰竭而導致糖尿病的發生。

PS-001會抑制Pdia4活性，可以抑制ROS產生、胰島細胞衰竭和糖尿病( EMBO Mol.Med.(2021) e11668 )。

(圖三) PDIA4 控制胰島細胞衰竭
過度營養
Step 1
➤
PDIA4 過度表現
Step 2
➤
ROS 下降
Step 3
➤
β cell 恢復
數量與功能
Step 4


在長期營養過剩下，會罹患糖尿病與產生胰島素抗性，胰島細胞必須分泌更多的胰島素以維持血糖穩定，而逐漸造成胰島細胞衰竭，藥祇生醫楊文欽創辦人發現長期營養過剩會導致胰島細胞的PDIA4蛋白上升，造成氧化壓力與自由基上升，使得胰島細胞衰竭。於是設計PDIA4蛋白的小分子抑制劑PS1，抑制PDIA4蛋白，進而使胰島細胞不再衰亡與恢復功能。 這才是治本的方法，PS1抑制PDIA4，防止胰島細胞死亡，加上原有的胰島幹細胞讓胰島再生，就有機會逆轉糖尿病

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