中研院农生所开发市场首见有望治愈糖尿病小分子药 技术转移药祇生医推进临床
糖尿病前瞻研究和应用研讨会
中研院农生所开发市场首见有望治愈糖尿病小分子药 技术转移药祇生医推进临床
记者 李林璦 2021-07-31
昨（30）日，中研院农业生物技术研究中心与生物医学转化中心共同举办"糖尿病前瞻研究和应用"研讨会。会中邀请到台大医院张以承医师、农生中心副主任杨文钦、药祇生医执行长潘仕轩以及华安生医副总经理陈立明等专家，分享糖尿病新药的最新研究与研发进展。
张以承表示，吃东西导致血糖上升，人体为了稳定血糖不断代偿分泌胰岛素，过度代偿造成胰岛细胞死亡。研究显示，被诊断出糖尿病时，事实上胰岛细胞只剩下 50%。张以承分享，在大规模基因变异研究中，发现糖尿病有 40%-60% 是基因影响、另一半是环境影响。研究找出 600 个糖尿病致病基因，意外的是，这些致病基因大多与胰岛细胞功能有关。张以承指出，肥胖与糖尿病息息相关，而分析基因有 90% 的肥胖都与食欲相关。近期研究也发现，超美味食物 (hyper-palatable food) 容易诱发大脑奖励机制，导致成瘾后，发生肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病。张以承指出，目前已有多种药物针对不同机制来降低血糖，不过未来的糖尿病新药应朝抑制食欲、解决胰腺 $\beta$ 细胞氧化压力这两方面着手。
杨文钦分享其开发市场首见 (first-in-class) 新药 PS001 的心路历程。他表示，全球有 4.61 亿人罹患糖尿病，市售有 30 多种糖尿病药物，但功效与副作用均有待改进。杨文钦指出，第二型糖尿病是可以被预防与延缓病程。研究指出，在糖尿病高危人群中，使用降血糖药二甲双胍 (Metformin) 可以降低 31% 发病率，而饮食、生活型态控制可降低 58% 发病率。杨文钦表示，糖尿病的病程中，胰岛细胞的衰竭是一大关键，因此他利用蛋白质组学，找到糖尿病患者的胰岛 $\beta$ 细胞上的 PDIA4 蛋白质靶点。糖尿病患的血中 PDIA4 的浓度会增加，可作为诊断依据。杨文钦表示，研究也发现剔除 PDIA4 的糖尿病小鼠会发展出边缘性糖尿病，也就是血糖数值在发病边缘，有 42% 小鼠会发病，58% 小鼠不发病。接着，杨文钦进一步从天然物中筛选合成出 PS001，作为 PDIA4 的专一性小分子抑制剂。治疗糖尿病小鼠 16 周、停药 32 周后，有 60% 小鼠血糖正常，而 PS001 和二甲双胍 (Metformin) 的治疗组则 100% 血糖正常，胰岛 $\beta$ 细胞也不会发炎与死亡。体外试验中，也发现 PS001 可以减少高糖所引发的胰岛 $\beta$ 细胞死亡。
潘仕轩则介绍，PS001 经由科技部价创计划于 2021年1月成立衍生新创公司——药祇生医，未来将持续掌握 PDIA4 药物靶点，把研发成果的价值极大化。PS001 将针对糖尿病早中期使用小分子药物的患者，以逆转患者糖尿病病程。PS001 合成只需要 4 步骤，产率可达 60%。目前已完成临床前试验、药物动力学试验与安全性试验。今年 4月已向美国食品药物管理局 (FDA) 申请送件前会议 (pre-IND meeting)，并取得 FDA 同意，预计顺利获得 IND 后，将于 2022年第一季度于台大医院进行临床试验，招募 25 名使用二甲双胍 (Metformin) 的第二型糖尿病患者，预计于 2022年9月完成试验。未来也将扩充自身免疫疾病与癌症等适应症。今年下半年将展开天使轮募资，预计募资 1.2亿新台币。
陈立明分享，华安生医于 2012 年成立，目前于兴柜阶段。产品线包含治疗泡泡龙症、糖尿病足溃疡、下肢静脉溃疡、防止脱发、帕金森氏症等。陈立明表示，糖尿病患者中有 15%-20% 会发生伤口溃疡，且溃疡会反复发生，最糟会导致截肢，截肢后的五年存活率不到 50%。陈立明指出，华安的 D703 药物是利用其特有的 ENERGI 药物开发平台，藉由活化细胞能量调节之关键酶单磷酸腺苷活化蛋白质激酶 (AMPK) 为手段，增加细胞能量 (Adenosine triphosphate, ATP) 促进人体自愈，让表皮细胞生长。陈立明表示，目前，D703 的临床 2 期试验已完成，为双盲试验，纳入 105 名患者，一天使用 2 次，连续使用 12 周，并同时搭配标准伤口护理。试验结果显示，1.5-25 平方厘米的伤口治疗后，有 43.9% 的患者百分之百愈合，但安慰剂组仅有 10%。预计 2022年向美国 FDA 申请 IND 进行临床 3 期试验。