核心技术
核心技术与研发平台
药祇生医|Pdia4 靶向糖尿病新药开发
核心技术平台:分子对接、化学合成和 Pdia4 活性分析
PS1
- First-in-class NCE
- First-in-human trial
- A game changer in T2D therapy & ranking of big pharmas
- Pdia4: Novel therapeutic target
药祇生医创办人杨文钦博士首先鉴定全新糖尿病标靶 Pdia4,它具调控胰岛细胞衰竭及糖尿病。利用分子对接(Molecular Docking)技术平台进行筛选,从四万六千个化合物中,鉴定出抑制 Pdia4 的先导物质;经过一连串优化和筛选后,找到三个候选药物,对 PS1 开发成为糖尿病市场首见小分子新药。本公司已取得中研院上述专利之全球专属授权,做为本公司发展药物之核心技术和产品。
Pdia4 作用机制
Excess nutrients
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PS1 treatment
过度营养(代谢压力)会增加 Pdia4,产生过量 ROS,造成胰岛细胞衰竭而导致糖尿病的发生。PS-001 会抑制 Pdia4 活性,可以抑制 ROS 产生、胰岛细胞衰竭和糖尿病(EMBO Mol. Med.(2021)e11668)。
PDIA4 控制胰岛细胞衰竭
过度营养
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PDIA4 过度表现
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ROS 下降
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β cell 恢复数量与功能
在长期营养过剩下,会罹患糖尿病与产生胰岛素抗性,胰岛细胞必须分泌更多的胰岛素以维持血糖稳定,而逐渐造成胰岛细胞衰竭。药祇生医杨文钦创办人发现长期营养过剩会导致胰岛细胞的 PDIA4 蛋白上升,造成氧化压力与自由基上升,使得胰岛细胞衰竭。于是设计 PDIA4 蛋白的小分子抑制剂 PS1,抑制 PDIA4 蛋白,进而使胰岛细胞不再衰亡与恢复功能。这才是治本的方法——PS1 抑制 PDIA4,防止胰岛细胞死亡,加上原有的胰岛干细胞让胰岛再生,就有机会逆转糖尿病。
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