2021.9 自由时报独家报道: 糖尿病可治愈！中研院团队新发现有机会取代胰岛素
〔记者杨媛婷／台北报道〕糖尿病无法治愈的情况将逆转！ 中研院农业生物技术研究中心研究员杨文钦团队透过小鼠实验发现 PDIA4（蛋白二硫键异构酶）负责调控胰岛细胞，且透过研发的抑制剂 "PS1" 抑制 PDIA4 作用，进而抑制胰岛衰竭，并逆转糖尿病。杨文钦表示，此将是胰岛素从 1921 年发明百年后首见的全新糖尿病靶向药物。该药物预计明年初在台大医院进行一期临床试验，预计 7 年后上市。
依国健署统计，我国成人糖尿病流行率 9.8%，全台逾 200 万人罹患糖尿病。若恶化到胰岛素分泌不足，只能终生注射胰岛素。即使定期注射，也只能延缓恶化，目前仍无可治愈糖尿病的药物与治疗方式。
但此情况，将被改变。杨文钦团队发现 PDIA4 主要表达在胰岛细胞，过度营养会增加 PDIA4 在人和小鼠胰岛细胞内的表达量。在疾病模型小鼠中发现，若剔除 PDIA4 基因就可减轻病鼠的糖尿病和胰岛衰竭，也会降低血糖、糖化血红蛋白和活性氧化物（ROS），甚至还会增加胰岛素分泌，糖尿病将有望痊愈。团队也发现，PDIA4的过度表达，会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变。研究显示 PDIA4 通过调节胰岛细胞中 ROS 产生路径来增加 ROS 含量，最后造成胰岛细胞衰竭和糖尿病。
该团队不只找到糖尿病透过 PDIA4 的致病机转，还发现透过人工合成的 PDIA4 抑制剂（PS1）可抑制胰岛细胞衰竭并逆转糖尿病，意味着 PDIA4 是糖尿病药物全新的靶点，抑制剂具治愈糖尿病的高度潜力。
杨文钦进一步说明，透过抑制胰岛细胞中的 PDIA4，就可抑制胰岛细胞衰竭。一般来说糖尿病病因都来自于长期摄取过量的食物糖和脂肪酸，进入身体代谢后产生代谢压力，并使胰岛细胞表达大量 PDIA4，最后使胰岛细胞衰竭。透过人工合成的 PS1，在小鼠试验中可抑制胰岛细胞中的 PDIA4 活性，也具治愈糖尿病效果。杨文钦说，该靶向药物若用在初中期糖尿病的病患，因胰岛细胞尚有 3 到 5 成数量，有望逆转人类糖尿病。
该药物若临床测试成功，将是针对胰岛细胞所开发的市场首见糖尿病药物，也是人类治疗糖尿病的新里程碑。台湾每年健保支出 300 亿元治疗糖尿病可望改善。
此研究已刊登在权威国际期刊《EMBO分子医学（EMBO Molecular Medicine ）》。