2021.9 中央社新闻: 糖尿病有望治愈 中研院发现具潜力抑制剂
2021-09-10
2021/9/23 12:51（9/23 13:21 更新）
（中央社记者吴欣纭台北23日电）台湾每年近万人因糖尿病死亡，中研院发现，蛋白二硫键异构酶负责调控胰岛细胞衰竭和糖尿病。在小鼠实验中若剔除可治愈糖尿病，其抑制剂具治愈糖尿病潜力，研究登上国际期刊。
糖尿病多年来无法被治愈，主因在发病过程中，患者的胰岛细胞数量和功能的丧失。糖尿病患者最后仅能依靠注射胰岛素维生；根据国民健康署统计，全国约有 200多万名糖尿病病友，且每年以 2.5万名的速度持续增加。
中央研究院农业生物技术研究中心研究员杨文钦研究团队近日释出最新研究发现，蛋白二硫键异构酶（PDIA4）主要表达在胰岛细胞，过度营养会增加它在人和鼠胰岛细胞内的表达量。
而在疾病模型小鼠中，PDIA4 基因的剔除能减轻疾病鼠的糖尿病和胰岛衰竭，也会降低血糖、糖化血红蛋白和活性氧化物（ROS），并增加胰岛素分泌，甚至治愈糖尿病；若 PDIA4 过度表达，则会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变。
杨文钦研究团队发现，此机制研究显示 PDIA4 通过调节胰岛细胞中 ROS 产生路径，增加 ROS 含量，造成胰岛细胞衰竭和糖尿病。也发现 PDIA4 抑制剂（PS1的先导化合物）能抑制胰岛细胞衰竭和逆转糖尿病。
杨文钦表示，研究团队鉴定 PDIA4 为全新糖尿病药物靶点，其抑制剂具治愈糖尿病的潜力。透过科技部等计划支持，已经完成临床前试验，预计明年1月在台湾进行临床一期实验，但药物要完成临床实验到上市，至少还需要7年时间。
中研院表示，此研究已刊登在国际期刊"EMBO分子医学"（EMBO Molecular Medicine）。（编辑：管中维）1100923