2021.9 东森新闻: 糖尿病有望治愈！中研院找到逆转关键 取代胰岛素成新靶向药

🔗新闻链接

记者崔至云／台北报道 发布时间：2021-09-23 12:56 更新时间：2021-09-23 14:43

糖尿病两千年来无法被治愈，主因是在发病过程中患者的胰岛细胞数量和功能的丧失。糖尿病患者最后仅能依靠注射胰岛素维生。中央研究院农业生物技术研究中心研究员杨文钦研究团队，发现蛋白二硫键异构酶（PDIA4 负责调控胰岛细胞），在疾病模型小鼠中，可抑制胰岛衰竭并逆转糖尿病，未来有望成为糖尿病药物的全新靶点。

依国健署统计，全台约有 200 万人罹患糖尿病。若恶化到胰岛素分泌不足，终生都必须注射胰岛素，目前仍无可治愈糖尿病的药物与治疗方式。

杨文钦研究团队首先发现 PDIA4 主要表达在胰岛细胞，过度营养会增加它在人和鼠胰岛细胞内的表达量。在疾病模型小鼠中，PDIA4 基因的剔除能减轻疾病鼠的糖尿病和胰岛衰竭，也会降低血糖、糖化血红蛋白和活性氧化物 (ROS)，并增加胰岛素分泌。更重要的是，PDIA4 基因剔除会治愈糖尿病。相反，PDIA4 的过度表达则会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变。

研究显示，PDIA4 通过调节胰岛细胞中 ROS 产生路径，增加 ROS 含量，造成胰岛细胞衰竭和糖尿病。更进一步，研究发现 PDIA4 抑制剂（PS1的先导化合物）能抑制胰岛细胞衰竭和逆转糖尿病。

因此，杨文钦说明，他们鉴定 PDIA4 为全新糖尿病药物靶点，其抑制剂具治愈糖尿病的潜力。PS1 属于市场首见糖尿病小分子，已经完成临床前试验。该研究已刊登在权威国际期刊《EMBO分子医学（EMBO Molecular Medicine ）》。