核心技术 


(图一) 分子对接、化学合成与PDIA4活性分析

PS1

  • First-in-class NCE
  • First-in-human trial
  • A game changer in T2D therapy
    & ranking of big pharmas
  • Pdia4: Novel therapeutic target
Drug Development (1) Target identification and validation (2) Virtual screening (3) Using bioassays to screen hits and leads (4) Lead optimization and drug candidate (5) Preclinical study (6) Clinical study (7) Pdia4 inhibitors PS1, PS2, PS3 Cellular and Molecular Life Sciences (2023) 80:101

药祇生医创始人杨文钦博士首先鉴定全新糖尿病靶点 PDIA4,它具有调控胰岛细胞衰竭及糖尿病的作用。利用分子对接 (Molecular Docking) 技术平台进行筛选,从四万六千个化合物中,鉴定抑制 PDIA4的先导化合物;经过一连串优化筛选后,找到了三个候选药物,将 PS1开发成为糖尿病市场首见小分子新药本公司已取得中研院上述专利全球独家授权,作为本公司药物发展核心技术产品


(图二) PDIA4作用机制如下
Excess nutrients
Excess nutrients
PS1 treatment
PS1 treatment

过度营养代谢压力)会增加 PDIA4,产生过量 ROS,造成胰岛细胞衰竭而导致糖尿病的发生

PS-001会抑制 PDIA4活性,可以抑制 ROS产生胰岛细胞衰竭和糖尿病 (EMBO Mol.Med.(2021) e11668)。


(图三) PDIA4 控制胰岛细胞衰竭
过度营养
Step 1
PDIA4 过度表现
Step 2
ROS 下降
Step 3
β cell 恢复
数量与功能
Step 4

长期营养过剩下,会罹患糖尿病与产生胰岛素抗性胰岛细胞必须分泌更多胰岛素维持血糖稳定,而逐渐造成胰岛细胞衰竭药祇生医杨文钦创始人发现长期营养过剩会导致胰岛细胞的 PDIA4蛋白上升,造成氧化压力自由基上升,使得胰岛细胞衰竭。于是设计了 PDIA4蛋白小分子抑制剂 PS1,抑制 PDIA4蛋白,进而使胰岛细胞不再衰亡恢复功能。这才是治本的方法,PS1抑制 PDIA4,防止胰岛细胞死亡,加上原有的胰岛干细胞胰岛再生,就有机会逆转糖尿病