核心技术 

(图一) 分子对接、化学合成与PDIA4活性分析

药祇生医创始人杨文钦博士首先鉴定了全新糖尿病靶点 PDIA4，它具有调控胰岛细胞衰竭及糖尿病的作用。利用分子对接 (Molecular Docking) 技术平台进行筛选，从四万六千个化合物中，鉴定出抑制 PDIA4的先导化合物；经过一连串优化和筛选后，找到了三个候选药物，将 PS1开发成为糖尿病市场首见小分子新药。本公司已取得中研院上述专利的全球独家授权，作为本公司药物发展的核心技术和产品。

(图二) PDIA4作用机制如下

过度营养（代谢压力）会增加 PDIA4，产生过量 ROS，造成胰岛细胞衰竭而导致糖尿病的发生。

PS-001会抑制 PDIA4活性，可以抑制 ROS产生、胰岛细胞衰竭和糖尿病 (EMBO Mol.Med.(2021) e11668)。

(图三) PDIA4 控制胰岛细胞衰竭

在长期营养过剩下，会罹患糖尿病与产生胰岛素抗性，胰岛细胞必须分泌更多的胰岛素以维持血糖稳定，而逐渐造成胰岛细胞衰竭。药祇生医杨文钦创始人发现长期营养过剩会导致胰岛细胞的 PDIA4蛋白上升，造成氧化压力与自由基上升，使得胰岛细胞衰竭。于是设计了 PDIA4蛋白的小分子抑制剂 PS1，抑制 PDIA4蛋白，进而使胰岛细胞不再衰亡与恢复功能。这才是治本的方法，PS1抑制 PDIA4，防止胰岛细胞死亡，加上原有的胰岛干细胞让胰岛再生，就有机会逆转糖尿病。