核心技术
(图一) 分子对接、化学合成与PDIA4活性分析
PS1
- First-in-class NCE
- First-in-human trial
- A game changer in T2D therapy
& ranking of big pharmas - Pdia4: Novel therapeutic target
药祇生医创始人杨文钦博士首先鉴定了全新糖尿病靶点 PDIA4,它具有调控胰岛细胞衰竭及糖尿病的作用。利用分子对接 (Molecular Docking) 技术平台进行筛选,从四万六千个化合物中,鉴定出抑制 PDIA4的先导化合物;经过一连串优化和筛选后,找到了三个候选药物,将 PS1开发成为糖尿病市场首见小分子新药。本公司已取得中研院上述专利的全球独家授权,作为本公司药物发展的核心技术和产品。
(图二) PDIA4作用机制如下
Excess nutrients
PS1 treatment
过度营养(代谢压力)会增加 PDIA4,产生过量 ROS,造成胰岛细胞衰竭而导致糖尿病的发生。
PS-001会抑制 PDIA4活性,可以抑制 ROS产生、胰岛细胞衰竭和糖尿病 (EMBO Mol.Med.(2021) e11668)。
(图三) PDIA4 控制胰岛细胞衰竭
过度营养
➤
PDIA4 过度表现
➤
ROS 下降
➤
β cell 恢复
数量与功能
数量与功能
在长期营养过剩下,会罹患糖尿病与产生胰岛素抗性,胰岛细胞必须分泌更多的胰岛素以维持血糖稳定,而逐渐造成胰岛细胞衰竭。药祇生医杨文钦创始人发现长期营养过剩会导致胰岛细胞的 PDIA4蛋白上升,造成氧化压力与自由基上升,使得胰岛细胞衰竭。于是设计了 PDIA4蛋白的小分子抑制剂 PS1,抑制 PDIA4蛋白,进而使胰岛细胞不再衰亡与恢复功能。这才是治本的方法,PS1抑制 PDIA4,防止胰岛细胞死亡,加上原有的胰岛干细胞让胰岛再生,就有机会逆转糖尿病。
